二硫鍵是很多蛋白質(zhì)立體結(jié)構(gòu)中不可或缺的組成部分。我們幾乎可以在所有的胞外肽類和蛋白質(zhì)分子中發(fā)現(xiàn)這些共價(jià)鍵。
當(dāng)一個(gè)半胱氨酸的硫原子與位于蛋白質(zhì)不同位置的另一半胱氨酸的硫原子形成共價(jià)單鍵時(shí),一個(gè)二硫鍵就形成了。這些
鍵有助于穩(wěn)定蛋白質(zhì),特別是那些從細(xì)胞中分泌的蛋白質(zhì)。
一個(gè)二硫鍵的有效形成涉及多方面,包括對(duì)半胱氨酸的恰當(dāng)管理、對(duì)該氨基酸殘基的保護(hù)、保護(hù)基團(tuán)的脫除方法和配對(duì)
方法等。
北科納米具有成熟的二硫鍵成環(huán)技術(shù),如果多肽中只含有1對(duì)Cys,那二硫鍵的形成是簡(jiǎn)單的。多肽經(jīng)固相或液相合成,
然后在pH8-9的溶液中進(jìn)行氧化。
當(dāng)需要形成2對(duì)或2對(duì)以上的二硫鍵時(shí),合成過(guò)程則相對(duì)復(fù)雜。盡管二硫鍵的形成通常是在合成方案的后面階段完成,
但有時(shí)引入預(yù)先形成的二硫化物是有利于連合或延長(zhǎng)肽鏈的。合生生物使用很廣泛的Cys的保護(hù)基團(tuán)有Bzl、Meb、Mob、
tBu、Trt、Tmob、TMTr、 Acm、Npys等。我們擅長(zhǎng)二硫鍵多肽合成包含:
1. 分子內(nèi)兩對(duì)二硫鍵形成,分子間兩對(duì)二硫鍵形成
2. 分子內(nèi)三對(duì)二硫鍵形成,分子間三對(duì)二硫鍵形成
3. 類胰島素多肽合成,不同肽序間兩對(duì)二硫鍵形成
4. 三對(duì)二硫鍵多肽合成
為什么半胱氨基(Cys)如此特殊?
※ Cys的側(cè)鏈有一個(gè)非常活躍的反應(yīng)性巰基。此基團(tuán)中的的氫原子可很容易地被自由基和其他基團(tuán)取代,因而易與其他分
子形成共價(jià)鍵。
※ 二硫鍵是許多蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)中的重要組成部分。二硫橋鍵可降低肽的彈性、增加剛度,并減少潛在構(gòu)象的數(shù)量。這
樣的構(gòu)象限制對(duì)生物活性和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性來(lái)說(shuō)是至關(guān)重要的。它的替換對(duì)蛋白質(zhì)的整體結(jié)構(gòu)來(lái)說(shuō)將可能是戲劇性的。
※ 疏水性氨基酸如Leu、Ile、Val是螺旋的穩(wěn)定劑。因?yàn)榧词拱腚装彼釠](méi)有形成二硫鍵也可以使α螺旋穩(wěn)定。即如果所有的
半胱氨酸殘基處于還原態(tài)(-SH,攜帶自由巰基),高百分比的螺旋片段將有可能。
※ 半胱氨酸形成的二硫鍵對(duì)三級(jí)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定來(lái)說(shuō)是持久的。在大多數(shù)情況下,鍵間的S-S橋?qū)π纬伤募?jí)結(jié)構(gòu)是必須的。有
時(shí)形成二硫鍵的半胱氨酸殘基在一*級(jí)結(jié)構(gòu)中相距甚遠(yuǎn)。
※ 二硫鍵的拓?fù)涫欠治龅鞍踪|(zhì)一*級(jí)結(jié)構(gòu)同源性的基礎(chǔ)。位于同源蛋白的半胱氨酸殘基是非常保守的。僅色氨酸在統(tǒng)計(jì)學(xué)
上比半胱氨酸更為保守。
※ 半胱氨酸位于巰基酶催化部位的中心。半胱氨酸可直接與底物形成酰基中間體。還原形態(tài)作為“巰基緩沖器”維持著
蛋白中的半胱氨酸處于還原態(tài)。在低的pH值時(shí),平衡偏向還原態(tài),-SH形式,而在堿性環(huán)境下,-SH更傾向于被氧化,
形成-SR,而 R是除氫原子外的任何物質(zhì)。
※ 半胱氨酸也可作為解毒性與過(guò)氧化氫和有機(jī)過(guò)氧化物反應(yīng)。
留言咨詢
|
|
 |
| 生物納米材料前沿 |
 |
| 納米醫(yī)學(xué)Frontier |
|
溫馨提示:蘇州北科納米供應(yīng)產(chǎn)品僅用于科研,不能用于人體,不同批次產(chǎn)品規(guī)格性能有差異。網(wǎng)站部分文獻(xiàn)案例圖片源自互聯(lián)網(wǎng),圖片僅供參考,請(qǐng)以實(shí)物為主,如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系我們立即刪除。
提示說(shuō)明:納米材料工藝和制備可能會(huì)有改變 所有納米材料均支持按需定制 下單前聯(lián)系客服確認(rèn)產(chǎn)品詳細(xì)信息。 |