OLP-PP靶向結(jié)直腸癌pH響應(yīng)

通過(guò)消除瘤內(nèi)具核梭桿菌增強(qiáng)結(jié)直腸癌治療的腫瘤靶向納米組裝

結(jié)直腸癌（CRC）是一種常見的消化道惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率居高不下。具核梭桿菌（Fusobacterium nucleatum，F(xiàn)n）是一種常見的口腔厭氧桿菌，它可以通過(guò)黏附、侵入、調(diào)節(jié)免疫、誘導(dǎo)遺傳變異等方式促進(jìn)CRC的發(fā)生和轉(zhuǎn)移，并且降低癌細(xì)胞對(duì)化療藥物的反應(yīng),與結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)聯(lián)。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)n可以通過(guò)多種機(jī)制促進(jìn)結(jié)直腸腫瘤的形成和進(jìn)展，并且影響癌癥對(duì)化療藥物的敏感性。因此，如何有效地清除腫瘤內(nèi)的Fn并克服化學(xué)耐藥性是當(dāng)前防治CRC的一個(gè)重要課題。為了增強(qiáng)癌癥的治療效果,開發(fā)了一種能夠靶向腫瘤酸度并消滅腫瘤內(nèi)具核梭桿菌（Fn）的活性納米材料。首先將月桂酸和苯基硼酸與低聚亞甲基亞胺連接，制備出 OLP，然后將其與修飾了奧沙利鉑前體的聚縮水甘油醚 (PP) 結(jié)合，得到 OLP/PP 納米組裝體。該納米組裝體在模擬生理?xiàng)l件下具有良好的穩(wěn)定性，在腫瘤微環(huán)境中的酸性條件下能夠釋放藥物。更重要的是，該納米組裝體能夠特異性地識(shí)別腫瘤細(xì)胞，并促進(jìn)細(xì)胞攝取，從而有效清除腫瘤內(nèi)外的Fn。通過(guò)這種方式，納米組裝體能夠克服化學(xué)耐藥性，并顯著抑制腫瘤的生長(zhǎng)。體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)都證明了該納米組裝體的生物相容性。因此，這種具有高效抗菌和抗腫瘤功能的生物相容性納米組裝體為治療Fn感染的腫瘤提供了新的策略。

葡萄糖響應(yīng)納米平臺(tái)治療糖尿病
工程納米糖能夠在糖尿病小鼠中快速、持續(xù)地提供葡萄糖反應(yīng)性胰島素

一種創(chuàng)新的納米復(fù)合物可以實(shí)現(xiàn)對(duì)葡萄糖的靈敏性和持久性的胰島素遞送，從而有效地治療糖尿病。該納米復(fù)合物由兩種不同的納米材料構(gòu)成，一種是用于包裹胰島素的聚合物納米顆粒，另一種是用于控制胰島素釋放的金屬有機(jī)骨架納米顆粒。通過(guò)單次皮下注射，該納米復(fù)合物可以在兩種不同的糖尿病小鼠模型中快速適應(yīng)血糖水平的變化，并在13小時(shí)內(nèi)保持最佳的血糖管理（低于200 mg/dL）。研究發(fā)現(xiàn)，納米復(fù)合物的形態(tài)和結(jié)構(gòu)對(duì)于實(shí)現(xiàn)體內(nèi)的葡萄糖反饋調(diào)節(jié)胰島素遞送非常重要。該納米復(fù)合物在體外和體內(nèi)均顯示出高效的胰島素釋放、良好的生物利用度、優(yōu)異的藥代動(dòng)力學(xué)和安全性。這些結(jié)果展示了利用天然和可生物降解的納米糖構(gòu)建葡萄糖反應(yīng)性胰島素遞送系統(tǒng)的有效策略。

ROS響應(yīng)性聚合物包封DOX
用于調(diào)節(jié)氧化還原穩(wěn)態(tài)的自毀聚合物免疫原性細(xì)胞死亡誘導(dǎo)劑

活性氧 (ROS) 是一類具有高活性的氧化分子，它們?cè)谏�物體內(nèi)參與許多重要的生理和病理過(guò)程，如細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、免疫反應(yīng)、炎癥和癌癥等。ROS 響應(yīng)性聚合物 (R–SIP) 是一類能夠感知和響應(yīng) ROS 水平變化的刺激響應(yīng)性聚合物，它們可以根據(jù) ROS 的濃度調(diào)節(jié)自身的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和功能，從而實(shí)現(xiàn)智能的藥物遞送、生物成像和生物傳感等應(yīng)用。R–SIP 通常由含有硫醚基團(tuán)的單體或多肽組成，硫醚基團(tuán)可以在 ROS 的氧化作用下發(fā)生裂解或交換反應(yīng)，從而導(dǎo)致聚合物的水溶性、電荷、親疏水性等發(fā)生變化。R–SIP 可以通過(guò)不同的方法制備，如自由基聚合、環(huán)開啟聚合、縮合聚合、酶催化聚合等。R–SIP 可以通過(guò)自組裝形成不同形態(tài)的納米材料，如膠束、納米顆粒、納米纖維、水凝膠等。這些納米材料可以用于封裝和保護(hù)藥物或成像劑，并在 ROS 水平升高的部位釋放出來(lái)，實(shí)現(xiàn)靶向治療或成像。R–SIP 在腫瘤治療中有著廣泛的應(yīng)用前景，因?yàn)槟[瘤細(xì)胞和腫瘤微環(huán)境中的 ROS 水平通常高于正常細(xì)胞和組織，這為 R–SIP 提供了一個(gè)有效的刺激信號(hào)。R–SIP 可以通過(guò)釋放抗癌藥物、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡、激活免疫系統(tǒng)等方式抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。

甘草酸包封姜黃素pH響應(yīng)
由涂覆有生物活性甘草酸的玉米醇溶蛋白納米顆粒穩(wěn)定的胃腸道 pH 敏感皮克林乳液，用于改善姜黃素的口服生物可及性

為了實(shí)現(xiàn)腸道靶向的姜黃素遞送，開發(fā)了一種基于甘草酸和單寧酸的pH響應(yīng)性納米復(fù)合物。甘草酸（GA）是一種從甘草中提取的天然有機(jī)酸，具有抗炎、抗氧化和抗腫瘤等活性 。單寧酸（TA）是一種從植物中提取的多酚類化合物，具有抗菌、抗氧化和交聯(lián)作用等功能 。zein nanoparticles是一種由玉米醇溶蛋白制備的生物可降解的納米載體，具有良好的生物相容性和藥物負(fù)載能力 。姜黃素是一種從姜黃根中提取的多酚類化合物，具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤等多種藥理作用 。利用甘草酸的pH響應(yīng)性和單寧酸的交聯(lián)作用，將zein nanoparticles和姜黃素復(fù)合在一起，形成zein/TA /GA nanoparticles（ZTGs）。ZTGs在酸性條件下（如胃液）具有良好的穩(wěn)定性，不會(huì)釋放姜黃素；而在中性條件下（如腸液）會(huì)發(fā)生結(jié)構(gòu)變化，釋放出姜黃素，實(shí)現(xiàn)腸道靶向遞送。ZTGs可以提高姜黃素的溶解性、生物利用度和治療效果，為治療腸道相關(guān)疾病提供了一種新型的納米藥物載體 。

葡萄糖和過(guò)氧化氫雙重響應(yīng)硼硅酸鹽玻璃 (BSG) 支架用于治療牙槽骨
雙刺激響應(yīng)硼硅酸鹽玻璃（BSG）支架通過(guò)調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞表型促進(jìn)糖尿病牙槽骨缺損修復(fù)

牙槽骨的再生仍然是臨床挑戰(zhàn)，特別是伴有糖尿病，導(dǎo)致代謝紊亂，具有長(zhǎng)期的低度炎癥表型。因此，細(xì)胞功能的自發(fā)調(diào)節(jié)難以預(yù)期，而細(xì)胞功能主要受到持續(xù)炎癥的干擾。

為了促進(jìn)糖尿病牙槽骨缺損的再生，開發(fā)了一種基于表沒食子兒茶素沒食子酸酯 (EGCG) 的葡萄糖和過(guò)氧化氫雙重響應(yīng)硼硅酸鹽玻璃 (BSG) 支架，該支架可以協(xié)同調(diào)節(jié)牙槽骨缺損部位的異常炎癥反應(yīng)。EGCG是一種從茶葉中提取的天然多酚類化合物，具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤等多種生物活性。BSG是一種具有生物活性和可降解性的無(wú)機(jī)材料，可以作為藥物或生長(zhǎng)因子的載體。研究人員將EGCG封裝在BSG支架中，形成EGCG-BSG復(fù)合支架，該支架可以根據(jù)葡萄糖和過(guò)氧化氫的水平調(diào)節(jié)EGCG的釋放速度和量，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)炎癥環(huán)境的智能適應(yīng)。