沈陽藥科大學(xué)無涯創(chuàng)新學(xué)院藥劑學(xué)團(tuán)隊(duì)在細(xì)菌介導(dǎo)的藥物遞送用于抗癌治療研究中取得新突破
發(fā)布時(shí)間：2021-10-19 11:50:55 人氣：1372
沈陽藥科大學(xué)無涯創(chuàng)新學(xué)院孫進(jìn)教授課題組與秦斌教授課題組合作，提出將細(xì)菌介導(dǎo)的生物療法與傳統(tǒng)的化學(xué)療法相結(jié)合，構(gòu)建了一種搭載廣譜抗癌藥物-阿霉素的雜化工程菌，以突破當(dāng)前抗癌療法限制，為實(shí)現(xiàn)高效低毒抗腫瘤療法提供了一種新方案。相關(guān)成果以 Both-In-One Hybrid Bacteria Suppress the Tumor Metastasis and Relapse via Tandem-Amplifying Reactive Oxygen Species-Immunity Responses 發(fā)表在國際知名生物醫(yī)學(xué)材料雜志《Advanced Healthcare Materials》(IF=9.933,DOI: 10.1002/adhm.202100950)，并被雜志推薦為Cover image重點(diǎn)介紹。
研究背景
細(xì)菌療法是一種以靶向腫瘤部位，通過激活機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答為目的治療方法，在治療惡性腫瘤方面顯示了巨大的潛力。早在一個(gè)世紀(jì)前，癌癥免疫治療之父威廉·科利博士就通過注射產(chǎn)膿鏈球菌治療癌癥患者。近年來，研究表明，腫瘤微環(huán)境中由于缺氧、富營養(yǎng)化和免疫特異性等原因，厭氧菌可優(yōu)先定植于腫瘤部位，并通過增強(qiáng)抗癌免疫反應(yīng)阻斷腫瘤生長。其中減毒沙門氏菌，由于良好的抗腫瘤效果而進(jìn)一步推進(jìn)到臨床Ⅰ期試驗(yàn)。然而，由于腫瘤抑制率低和劑量依賴性副作用，臨床試驗(yàn)失敗。這表明，單獨(dú)進(jìn)行細(xì)菌治療不能滿足高效和生物安全的要求。
因此，為了突破現(xiàn)有細(xì)菌療法的局限性，無涯創(chuàng)新學(xué)院孫進(jìn)教授課題組與秦斌教授課題組合作構(gòu)建了一種集化療與生物療法 二合一 的雜化菌，將化療藥物阿霉素嵌合在表達(dá)葡萄糖脫氫酶（GDH）的工程化非致病性大腸桿菌表面，以增強(qiáng)抗腫瘤效果。構(gòu)建的該雜化細(xì)菌可以自我驅(qū)動(dòng)并搭載阿霉素靶向到腫瘤部位，同時(shí)表達(dá)GDH的工程菌在腫瘤部位催化產(chǎn)生大量NADPH，而其裝載的阿霉素可激活NADPH氧化酶（NOXs），進(jìn)一步催化NADPH級聯(lián)提高活性氧（ROS）水平直接殺傷腫瘤；并且，該雜化細(xì)菌通過增加抗腫瘤細(xì)胞因子和效應(yīng)T細(xì)胞的產(chǎn)生，有效強(qiáng)化了全身的抗腫瘤免疫反應(yīng)。
這是孫進(jìn)課題組在微納米領(lǐng)域國際知名期刊《Nano-Micro Letters》期刊（IF=16.419, DOI: 10.1007/s40820-020-00560-9）提出 細(xì)菌介導(dǎo)的聯(lián)合生物療法 這一概念之后的有益嘗試。沈陽藥科大學(xué)無涯創(chuàng)新學(xué)院孫進(jìn)教授和秦斌教授為本文通訊作者，孫孟馳博士后和葉皓博士為共同第一作者，文章得到何仲貴教授的指導(dǎo)與支持。沈陽藥科大學(xué)為獨(dú)立完成單位。該工作獲得了國家自然科學(xué)基金和全國博士后面上項(xiàng)目的資助。
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